Metilazione del DNA
Essenziale per il metabolismo dei carboidrati e nella formazione di ribosio. È essenziale per formare biomolecole fondamentali come ATP, NADH, FADH, DNA e altri. Zhang 2016 PMID: 27495015
Vitamina B2
Forma coenzimi necessari al metabolismo di: carboidrati, proteine e grassi; forma FADH per donare elettroni nella Fase I di detox epatica. Sostiene il riciclo del folato metilato come donatore di metile. Ames B et al. 2002 PMID: 11916749 Dym 2001 PMID: 11514662 Premkumar 2008 PMID: 18377693
Vitamina B5
Componente fondamentale del coenzima A (assieme a B1 e B3) che diventa Acetil Coenzima A, necessario alla respirazione cellulare, precursore del Coenzima Q10. Forma Acetilcolina e N-acetil glucosammina, fondamentale per la detossificazione epatica di Fase II. Tahiliani AG et al. 1991 PMID: 1746161
Vitamina B3
Diventa NADH, un coenzima essenziale nella respirazione cellulare. È il principale componente del fattore di tolleranza al glucosio (assieme al cromo). Permette un risparmio dell’amminoacido triptofano, che in carenza di B3, verrebbe sacrificato per produrla, causando riduzione della formazione di serotonina e melatonina.
Dona elettroni per i meccanismi di ossidoriduzione delle tossine del Citocromo P450 e mantiene una corretta metilazione dei geni che sopprimono la formazione e la crescita dei tumori. Premkumar VG et al. 2008 PMID:
18377693 Hageman F, Stierum R. 2001 PMID: 11295153 Kang HT et al. 2006 PMID: 16939485 Kirkland JB. 2003 PMID: 14690785
Rame
Dipendono dal rame diversi enzimi chiave necessari per le reazioni di metilazione. È un cofattore importante nella stabilizzazione delle fibre di collagene. Birkaya B et al. 2005 PMID: 15627265 Winston G et al. 2008 PMID: 18472229 Keen C et al. 2003 PMID: 12730447
NAC – N-acetilcisteina
Azione antinfiammatoria per inibizione della traslocazione dell’NfKb (fattore di trascrizione per la formazione di citochine proinfiammatorie) all’interno del nucleo cellulare. Curhan GC et al. 1999 PMID: 10203369.
Betaina (TMG trimetilglicina)
Il 50% dell’omocisteina metilata dalla betaina è a livello epatico. Agisce come donatore di gruppi metilici, rimetilando l’omocisteina in metionina. Lungo le tappe della conversione da omocisteina a cisteina è necessario un cofattore, la piridossina (vitamina B6). La cobalamina (vitamina B12) è un cofattore e l’acido folico è un cosubstrato della via metabolica di riciclo, indispensabile quando i livelli di omocisteina dipendono da alterazioni del funzionamento dell’enzima MTHFR. La Betaina sostiene la perdita di massa grassa, le funzionalità epatiche e riduce l’omocisteina. Cholewa JM et al. 2018 PMID: 30064450 Sun J et al. 2017 PMID: 28671332
Vitamina B6
Sostiene la sintesi di glicina, cisteina, serina e glutatione. Stimola la formazione di L carnitina (necessaria al metabolismo dei grassi) e la gluconeogenesi.
Supporta la sintesi della serotonina da triptofano, del GABA da acido glutammico. È un cofattore per l’enzima serina idrossile metiltransferasi che trasferisce le unità metiliche.
Davis C, Uthus E. 2004 PMID: 15522834 Mashiyama S et al. 2008 PMID: 17963712 La carenza di vitamina B6 si accompagna all’infiammazione cronica, tanto che alcuni ricercatori hanno proposto che i livelli minimi di assunzione vengano elevati. Bird RP. 2018 PMID: 29477221
Vitamina B12
La B12 è necessaria nella sintesi della S-adenosilmetionina (SAMe). Coadiuva la sintesi del DNA e dell’RNA. La metionina sintasi, un enzima che catalizza il ciclo di metilazione, dipende dalla B12.
Ba Y et al. 2011 PMID: 21245875 Das P et al. 2004 PMID: 15542813 Brunaud et al. 2003 PMID: 12964806 Studi recenti hanno confermato la sicurezza della B12 anche nei pazienti affetti da cancro. Zhang SL et al. 2016 PMID: 27495015.
Folato
Donatore di metile per molte reazioni nell’organismo, tra cui la sintesi di neurotrasmettitori e la conversione dell’omocisteina in metionina. Precursore della SAMe o Sadenosilmetionina, è anche necessario per la corretta sintesi del DNA. Miller A. 2008 PMID: 18950248 Fenech M. 2010 PMID: 20704708 Moores CJ et al. 2011 PMID: 21793842
Glutatione
La carenza compromette le reazioni di metilazione e ostacola la sintesi del donatore di metile SAMe. Svolge attività chelante nei confronti di sostanze farmacologiche, metalli pesanti, xenobiotici, PM-10,
Pfas e in generale di tutti gli inquinanti ambientali, come pesticidi tra cui Organofosfati, Carbammati, Glifosato e altri. Il modo più efficace per aumentare i livelli di Glutatione è assumere gli aminoacidi che lo costituiscono: acido glutammico, cisteina (o NAC) e glicina.
Ler tratanangkoon K et al. 1997 PMID: 9461031 Lee D et al. 2009 PMID: 20049195 Pang S et al. 2012 PMID: 22792398 Glaeser, H et al. 1991 DOI: 10.1007/BF00336488 – PDF https://bit.ly/3pT7UwI.
Colina
Una delle principali fonti di gruppi metilici (donatore di metile). Carenza legata a danni al DNA. da Costa et al. 2006 PMID: 16825685 Zeisel S. et al. 2011 PMID: 21270363 Jiang X et al. 2012 PMID: 22549509.
Serina
Importante donatore di metile, soprattutto in caso di carenza di folati. Kalhan S et al. 2012 PMID: 22566694 de Koning T et al. 2003 PMID: 12534373 Townsend J et al. 2004 PMID: 14615285
Magnesio
Il suo ruolo nella metilazione dei geni che influenzano il metabolismo del glucosio può spiegare il legame tra la carenza di magnesio e il diabete. La carenza di magnesio riduce la sensibilità all’insulina e aggrava le ulcere nei diabetici, essendo coinvolto nei processi di riparazione dei tessuti. Il magnesio e la vitamina B6 prevengono e riducono la formazione di calcoli renali*. Curhan GC et al. 1999 PMID: 10203369 *Prien, E. L 1974 The Journal of Urology PDF https://bit.ly/3pT7c2s
Vitamina C
La vitamina C è essenziale nella produzione delle fibre di collagene, che vengono sintetizzate da cellule chiamate fibroblasti.
Nella conversione del procollagene in collagene la vitamina C è richiesta (e anche esaurita) in due principali reazioni di idrossilazione. La carenza altera i modelli di metilazione nelle cellule tumorali; è un cofattore per enzimi di metilazione.
Aiuta a smaltire l’istamina. È un potente chelante nell’avvelenamento da piombo, specialmente nel cervello in formazione dei bambini e svolge attività neuro protettiva*. Riduce il cortisolo** Piyathilake C et al. 2000 PMID: 10897014 Chung T et al. 2010 PMID: 20687155 *Ahmad et al. 2020 PMID: 33371438 **Peters et al. 2001 PMID: 11590482 – Brody et al. 2002 PMID: 11862365
Selenio
Inibisce un enzima metilante (DNA metiltransferasi) nei geni del cancro, spegnendoli; le selenio-proteine proteggono il DNA e metabolizzano la metionina. McCann J et al. 2011 PMID: 21402715 Sharif R et al. 2012 PMID: 21167308.
Zinco
La carenza può ridurre la capacità di utilizzare gruppi metilici di donatori di metile come SAMe, causando così un’ipo-metilazione globale del DNA. Sharif R et al. 2012 PMID: 21167308 Dresosti I. 2001 PMID: 21939673 Wallwork J et al. 1985 PMID: 3968590
Glicina
La glicina è necessaria per la sintesi de novo della creatina e l’eliminazione delle tossine (la richiesta di glicina da entrambe le vie aumenta durante la disintossicazione).
Per ogni tossina rimossa si perde 1 molecola di glicina. Regola l’osmosi, partecipa alla regolazione del metabolismo cellulare*. Può ridurre l’angiogenesi tumorale in quanto coinvolta nella formazione di collagene**.
L’integrazione di glicina e cisteina aumenta la sintesi di glutatione *** *Figueroa-Soto CG et al. 2018 PMID: 29366935 **Kiyomi et al. 2020 DOI: 10.1016/j.bbrc.2020.06.085 – PDF: https://bit.ly/3goDQps ***Sekhar RV et al. PMID: 21795440.
In uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, alte dosi di glicina hanno dimostrato di migliorare i sintomi della schizofrenia. Heresco-Levy U et al. 1999 PMID: 9892253
Creatina
La creatina sotto forma di creatina fosfato gioca un ruolo importante nella rigenerazione dell’ATP. Il corpo umano espelle circa due grammi al giorno di creatina sotto forma di creatinina attraverso le urine.
Gli esseri umani reintegrano le riserve di creatina attraverso la dieta oppure mediante la sintesi de novo a partire da glicina e arginina. La creatina si trova principalmente nella carne rossa (muscoli); è scarsa in altri tipi di carne ed è assente nelle piante.
La rigenerazione di ATP nei vegani e nei vegetariani dipende dalla sintesi de novo della creatina, perciò hanno un elevato fabbisogno di glicina, arginina e SAM-e. L’integrazione di creatina può rallentare l’invecchiamento, favorire la formazione di massa muscolare e migliorare le performance atletiche. Sumien N, Shetty RA, Gonzales EB. 2018 PMID: 30779009 Vandenberghe K, Goris M et al. 1997 PMID: 9390981
Bibliografia: Stress, Alimentazione, Infiammazioni nascoste